REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
1591 2008.01.15
Status
E skaduar
(180) Data e mbarimit të afatit
2020.06.09
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2005/1591 2005.08.10
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2008.04.10
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
00938780.4 2000.06.09
Status
E skaduar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP1194425 2005.08.10
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
DE 10006297
DE 19928424
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Aventis Pharma Deutschland GmbH Bruningstrasse 50 65929 Frankfurt am Main/DE
(72) Shpikës
Emri Adresa
01/RITZELER,Olaf Hubertushöhe 6 D-65812 Bad Soden , DE
stilz, Hans, Ulrch Johannesalle 18 D-65929 Frankfurt , DE
NEISES, Bemhard Flösserweg 5 c D-77652 Offenburg , DE
BOCK, William, Jerome, Jr 12741 North Meadview Way Tucson, AZ 85737 , DE
WALSER, Armin 5900 N. Camino Miraval Tucson, AZ 85718 , DE
RITZELER, Olaf Hubertushöhe 6 D-65812 Bad Soden , DE
STILZ, Hans, Ulrich Johannesallee 18 D-65929 Frankfurt , DE
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Krenar LOLOCI Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL
Krenar LOLOCI Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL
(54) Titull
BENZIMIDAZOLET E ZEVENDESUARA
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Një përbërje e formulës I dhe/ose një formë stereoizomerike e përbërjes së formulës I dhe/ose kripa fiziologjikisht e tolerueshme e përbërjes së formulës I, ku një nga zëvendësuesit R1, R2, R3 dhe R4 është një radikal i formulës II në të cilën D është -C(O)-, -S(O)- ose -S(O)2- , R8 është hidrogjen ose (C1-C4)-alkil, R9 është 1.një radikal karakteristik e një a-aminoacidi te thjeshtë nga grupi i përbërë nga alanine, valine, leucine, izoleucine, fenilalanine, tirozine, triptofan, serine, treonine, cisteine, metionine, asparagines, glutamine, lizine, histidine, arginine dhe acid glutamik,
2 një radikal karakteristik e një aminoacidi jot ë thjeshtë nga grupi I përbërë nga acid 2-aminoadipik, acid 2-aminobutirik, acid 2-aminoizobutirik, acid 2,3-diaminopropionik, acid 2,4-diaminobutirik, 1, 2, 3, 4-tetrahidroizokuinoline-1-acid karboksilik, 1, 2, 3, 4-tetrahidroizokuinoline-3-acid karboksilik, acid 2-aminopimelik, fenilglicine, 3-(2-tienil)alanine, 3-(3-tienil)alanine, sarkozine, 2-(2-tienil)glicine, acid 2-aminoheptanoik, acid pipekolik, hidroksillizine, N-metilizoleucine, 6-N-metillizine, N-metilvaline, norvaline, norleucine, ornitine, aloizoleucine, 4-hidroksiproline, alohidroksilizine, alotreonine, 3-hidroksiproline, 3-(2-naftil)alanine, 3-(1-naftilalanine), homofenilalanine, homocisteine, acid 2-amino-3-fenilaminoetilpropionik, acid homocisteik, homotriptofan, acid cisteik, 3-(2-piridil)alanine, 3-(3-piridil)alanine, 3-(4-piridil)alanine, fosfinotricine, 4-fluorofenilalanine, 3-fluorofenilalanine, 2- fluorofenilalanine, 4-klorofenilalanine, 4-nitrofenilalanine, 4-aminofenilalanine, ciklohekzilalanine, citruline, 5-fluorotriptofan, 5-metokaitriptofan, acid 2-amino-3-fenilaminopropionik , sulfone metionine, sulfokside metionine ose -NH-NR11-CON (R11)2 , 3. (C1-C6)-alkil, në të cilin alkali është linear ose I degëzuar dhe është mono-, di- ose trizëvendësues në mënyrë të pavarur nga njëri-tjetrin nga 3.1 arili, në të cilin arili është një radikal karboni aromatik që ka 6 deri 14 atome karboni në unazë, nga grupi I përbërë nga fenili, 1-naftil, 2-naftil, 2-bifenilil, 3-bifenilil, 4-bifenilil, antril ose fluoroenil, arili duke qenë I pazëvendësuar ose I zëvendësuar nga një, dy ose tre radikale identike ose diferente nga grupi I përbërë nga (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-alkoksi, halogjen, nitro, amino, trifluorometil, hidroksil, hidroksimetil, 1-hidroksietil, 2-hidroksietil, metilenedioksi, formil, acetil, ciano, hidroksikarbonil, aminokarbonil, (C1-C4)-alkoksikarbonil, fenil, fenoksi, benzyl, benziloksi ose tetrazolil, 3.2 heteroarili duke patur 5 deri 14 pjesë të unazës, në të cilin heteroarili është një radikal nga grupi I përbërë nga piroli, furani, tiofeni, imidazoli, pirazoli, oksazoli, izoksazoli, tiazoli, izotiazoli, tetrazoli, 1, 3, 4-oksadiazoli, 1, 2, 3, 5-oksatiadiazoli-2-okside, triazolone, oksadiazolone, izoksazolone, oksadiazolidinedione, triazole, 3-hidroksipirro-2, 4-dione, 5-okso-1, 2, 4-tiadiazole, pyridine, pirazine, pirimidine, indole, izoindole, indazole, ftalazine, kuinoline, izokuinoline, kuinoksaline, kuinazoline, cinoline, -karboline dhe dhe benzo-fused, ciklo-penta-, ciklohekza- ose derivate te ciklohepta-fused te ketyre heterocikleve, heteroarili duke qene I pazevendesuar ose I zevendësuar nga një, dy ose tre radikale identike ose të ndryshme nga grupet e përbëra nga (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-alkoksi, halogjen, nitro, N(R11)2, trifluorometil, hidroksil, hidroksimetil, 1-hidroksietil, 2-hidroksietil, metilenedioksi, formil, acetil, ciano, hidroksikarbonil, aminokarbonil, (C1-C4)-alkoksikarbonil, fenil, fenoksi, benzyl, benziloksi ose tetrazolil, 3.3 një radikal nga grupi I përbërë nga azetidine, pirroline, pirrolidine, piperidine, izotiazole, diazepine, tiomorfoline, morfoline ose azepine, 3.4 -O-R11, 3.5 =O, 3.6 halogjen 3.7 -CN, 3.8 -CF3, 3.9 -S(O)x-R11, në të cilën x është një numër i plotë zero, 3.10 -C(O)-N(R11)2 , 3.11 -N(R11)2 , 3.12 (C3-C6)-cikloalkil, 3.13 një radikal i formulës ose 3.14 një radikal i formulës në të cilën R11 është a) një atom hidrogjen, b) (C1-C6)-alkil, në të cilin alkali është I pazëvendësueshëm ose mono-, di- ose tri-I zëvendësueshëm. 1. aril, në të cilin arili është sic përcaktohet më sipër dhe është I pazëvendësueshëm ose I zëvendësueshëm si më sipër, 2. heteroarili duke patur 5 deri 14 pjesë të unazës, në të cilën heteroarili është sic përcaktohet më sipër, 3. halogjen, 4. -N-(C1-C6)n-alkil, në të cilin n është zero e plotë, 1 ose 2 dhe alkili është I pazëvendësueshëm ose mono-, di- ose tri-I zëvendësueshëm pavarësisht njëri-tjetrit nga halogjenet ose nga -COOH, 5. -O-(C1-C6)-alkil ose 6. -COOH, c) aril, në të cilin arili është sic përcaktohet më sipër dhe është I pazëvendësueshëm ose I zëvendësueshëm si më sipër, d) heteroarili duke patur 5 deri 14 pjesë të unazës, në të cilën heteroarili është sic përcaktohet më sipër, e) halogjen ose f) -N(R13)2, në të cilën cdo R13 është e pavarur f)a) hidrogjen, f)b) -(C1-C6)-alkil, f)c) -(C1-C4)-alkil-O-(C1-C4)-alkil, f)d) -(C1-C6)-alkil-N-(C1-C6)n-alkil, në të cilin n është zero, 1 ose 2 dhe cdo alkil është I pazëvendësueshëm ose I pavarur mono-, di- ose tri- I zëvendësueshëm nga halogjene ose nga -COOH, f)e) halogjen, ose f)f) -(C0-C4)-alkil, mono- ose dyzëvendësues nga fenili, 1-naftil, 2- naftil, 2-bifenilil, 3-bifenilil, 4-bifenilil, antril, fluorenil, imidazolil ose morfolinil, dhe në rastin e (R11)2, R11 e pavarur nga njëri-tjetri ka kuptimin e a) deri f) Z është 1. aril, në të cilin arili është sic përcaktohet më sipër dhe është i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm si më sipër, 2. heteroarili duke patur 5 deri 14 elemente të unazës në të cilën heteroarili është sic përcaktohet më sipër dhe është i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm si më sipër, 3. heterocikle duke patur 5 deri 12 elementë të unazës në të cilën heterocikli është një monociklik ose biciklik i unazës heterociklike 5-elementesh deri 12-elementesh, i cili është pjesërisht i plotë ose plotësisht i plotë dhe i zgjedhur nga grupi i përbërë nga pirole, furan, tiofene, imidazole, pirazole, oksazole, izoksazole, tiazole, izotiazole, tetrazole, 1, 3, 4-oksadiazole, 1, 2, 3, 5-oksatiadizole 2-okside, triazolone, oksadiazolone, izoksazolone, oksadiazolidinedione, triazole, 3-hidroksipiro-2,4-dione, 5-okso-1, 2, 4-tiadiazole, piridine, pirazine, pirimidine, indole, izoindole, indazole, ftalazine, kuinoline, izokuinoline, kuinoksaline, kuinazoline, cinoline, -karboline dhe derivate benzo-fused, ciklopenta-, ciklohekza- ose derivate ciklohepta-fused të këtyre heterocikleve, heterociklet duke qenë të pazëvendësueshëm ose të zëvendësueshëm nga një, dy, tre ose katër radikale identike ose të ndryshme nga grupi i përbërë nga (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-alkoksi, fenil-(C1-C4)-alkoksi, hidroksil, okso, halogjen, nitro, amino ose trifluorometil, mund të jetë e mundur për heterociklet e nitrogjenit të jenë të pranishëm si N-okside ose si kripë katërsore, 4. 1, 3, 4-oksadiazol, në të cilin 1, 3, 4-oksadiazol është i pazëvendësueshëm ose mono-i zëvendësueshëm nga -NH-C(O)-C(O)-(C1-C4)-alkil, -NH-C(O)-NH-(C1-C4)-alkil, -NH-C(O)-NH-(C3-C7)-cikloalkil, -NH-C(O)-NH-aril, në të cilën aril është sic përcaktohet më sipër, -NH-C(O)-NH-fenil, -NH-S O2-aril, në të cilën -NH-SO2-(C1-C4)-alkil, 5. -(C1-C6)-alkil, në të cilin alkili është linear ose i degëzuar dhe është i pazëvendësueshëm ose mono- ose dy-i zëvendësuar nga fenil ose -OH, ose 6. -C(O)-R10, në të cilën R1 është 1. -O-R11; 2. -N(R11)2, 3. fenil, 4. pirimidinil ose 5.morfolinil, ose R8 dhe R9 formojnë, bashkë me atomin e nitrogjenit dhe atomin e karbonit me të cilin janë të lidhur seicili, një unazë heterociklike e formulës IIa në të cilën D dhe Z janë sic përcaktohen në formulën II, A është një atom nitrogjeni ose radikali -CH2-, B është një atom oksigjeni, atom sulfuri, atom nitrogjeni ose radikali -CH2-, X është një atom oksigjeni, atom sulfuri, atom nitrogjeni ose radikal -CH2-, Y mungon ose është një atom oksigjeni, atom sulfuri, atom nitrogjeni ose radikali - CH2-, ose X dhe Y së bashku formojnë një fenil, 1, 2-diazine, 1, 3-diazine ose një radikal 1, 4- diazine, ku sistemi i unazës i formuar nga N, A, X, Y, B dhe atomi i karbonit përmban jo më shumë se një atom oksigjeni, X nuk është një atom oksigjeni, atom sulfuri ose atom nitrogjeni në qoftë se A është një atom nitrogjeni, përmban jo më shumë se një atom sulfuri, përmban 1, 2, 3 ose 4 atome nitrogjeni dhe ku një atom oksigjeni dhe sulfuri nuk veprojnë në të njëjtën kohë, ku sistemi unazor i formuar nga N, A, X, Y, B dhe atomi i karbonit është i pazëvendësueshëm ose mono-, di-, ose tri- i zëvendësueshëm pavarësisht njëri-tjetrit nga (C1-C8)-alkil, në të cilin aliki është i pazëvendësueshëm ose mono- ose dy-i zëvendësueshëm nga 1.1 -OH 1.2 (C1-C8)-alkoksi, 1.3 halogjen, 1.4 -NO2, 1.5 -NH2, 1.6 -CF3, 1.7 -OH, 1.8 metilenedioksi, 1.9 -C(O)-CH3, 1.10 -CH(O), 1.11 -CN, 1.12 -COOH, 1.13 -C(O)-NH2, 1.14 (C1-C4)-alkoksikarbonil, 1.15 fenil, 1.16 fenoksi, 1.17 benzil, 1.18 benziloksi ose 1.19 tetrazolil, ose R9 dhe Z së bashku me atomet karbon me të cilët janë të lidhur, formojnë një unazë heterociklike të formulës IIc diazine, ku sistemi i unazës i formuar nga N, A, X, Y, B dhe atomi i karbonit përmban jo më shumë se një atom oksigjeni, X nuk është një atom oksigjeni, atom sulfuri ose atom nitrogjeni në qoftë se A është një atom nitrogjeni, përmban jo më shumë se një atom sulfuri, përmban 1, 2, 3 ose 4 atome nitrogjeni dhe ku një atom oksigjeni dhe sulfuri nuk veprojnë në të njëjtën kohë, ku sistemi unazor i formuar nga N, A, X, Y, B dhe atomi i karbonit është i pazëvendësueshëm ose mono-, di-, ose tri- i zëvendësueshëm pavarësisht njëri-tjetrit nga (C1-C8)-alkil, në të cilin aliki është i pazëvendësueshëm ose mono- ose dy-i zëvendësueshëm nga 1.1 -OH 1.2 (C1-C8)-alkoksi, 1.3 halogjen, 1.4 -NO2, 1.5 -NH2, 1.6 -CF3, 1.7 -OH, 1.8 metilenedioksi, 1.9 -C(O)-CH3, 1.10 -CH(O), 1.11 -CN, 1.12 -COOH, 1.13 -C(O)-NH2, 1.14 (C1-C4)-alkoksikarbonil, 1.15 fenil, 1.16 fenoksi, 1.17 benzil, 1.18 benziloksi ose 1.19 tetrazolil, ose R9 dhe Z së bashku me atomet karbon me të cilët janë të lidhur, formojnë një unazë heterociklike të formulës IIc në të cilin D, R8 dhe R11 janë sic përcaktohen në formulën II, T është një atom oksigjeni, atom sulfuri, atom azoti ose radikali -CH2-, Ë është një atom oksigjeni, atom sulfuri, atom azoti ose radikali -CH2-, V mungon ose është një atom oksigjeni, atom sulfuri ose radikali -CH2-, ose T dhe V ose V dhe W së bashku formojnë një fenil, 1, 2-diazine, 1, 3-diazine ose 1, 4-diazine radikal, ku sistemi unazor i formuar nga N, T, V, Ë dhe dy atome karboni përmbajnë jo më shumë se një atom oksigjeni, jo më shumë se një atom sulfuri dhe 1, 2, 3 ose 4 atome azoti, ku një atom oksigjeni dhe sulfuri nuk veprojnë në të njëjtën kohë, dhe ku sistemi unazor i formuar nga N, T, V, Ë dhe dy atome karboni, është i pazëvendësueshëm ose mono-, di- ose tri-i zëvendësueshëm në mënyrë të pavarur nga njëri-tjetri nga zëvendësuesit e përcaktuar si më sipër sipas 1.1 deri 1.8., dhe Zëvendësuesit e tjerë R1, R2, R3 dhe R4 dhe në seicilin rast në mënyrë të pavarur nga njëri-tjetri janë 1 një atom hidrogjeni, 2 halogjen, 3 (C1-C4)-alkil, 4 heteroaril qe ka 5 deri 14 lelementë të unazës, në të cilën heteroaril është sic përcaktohet më sipër dhe është i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm si më sipër, 5 një heterocikël që ka 5 deri 12 elemente të unazës, në të cilën heterocikli është është sic përcaktohet më sipër dhe është i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm si më sipër, 6 (C1-C6)-alkil, 7 -CN, 8 -O-(C0-C4)-alkil-aril, në të cilin arili është sic përcaktohet më sipër, 9 -O-(C1-C4)-alkil, 10 -OR11 11 -N(R11)2, 12 -S(O)xR11, në të cilin x është një zero e plotë, 1 ose 2 13 -NO2 ose 14 -CF3 , R5 është 1. një atom hidrogjeni, 2. -OH ose 3. =O, dhe R6 është 1. aril, në të cilin arili është sic përcaktohet më sipër dhe është I pazëvendësueshëm ose I zëvendësueshëm si më sipër, 2. fenil, mono- ose dy-I zëvendësueshëm nga 2.1 -N(R11)2, 2.2 -NH-C(O)-R11, 2.3 -S(O)X-R11, në të cilën x është një zero e plotë, 1 ose 2, 2.4 -(C(O)-R11, ose 2.5 -(C1-C4)-alkil-NH2, 3. heteroarili që ka 5 deri 14 elemente të unazës, në të cilën heteroarili është sic përcaktohet më sipër dhe është i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm nga -N-(C3-C6)- cikloalkil ose i zëvendësueshëm si më sipër. 4. një heterocikël që ka 5 deri 12 elemente të unazës, në të cilën heterocikli është sic përcaktohet më sipër dhe është i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm nga -NH-(C1-C6)-alkil, -NH-fenil, -NH-(C3-C6)-cikloalkil ose është mono-i zëvendësueshëm, di-i zëvendësueshëm ose tri- i zëvendësueshëm sic përcaktohet më sipër 2. Një përbërje e formulës I sic përmendet në në pretendimin 1, në të cilin një nga zëvendësuesit R1, R2, R3 dhe R4 është një radikal i formulës II, në të cilën R8 është një atom hidrogjeni, R9 është 1. një radikal karakteristik i një amino acidi, i cili është derivuar nga një a-amino acid natyral nga një grup i përbërë prej histidine, triptofan, serine, treonine, cisteine, metionine, asparagine, glutamine, lizine, arginine dhe acid glutamik, ose, 2. (C1-C6)-alkil, në të cilin alkili është linear ose i degëzuar dhe është I pazëvendësueshëm ose pirole mono- ose pirole mono- ose di-të zëvendësueshme nga një formë radikale nga grupi i përbërë nga pirole, pirole mono- ose di-të zëvendësueshëm nga -(C1-C4)-alkil, pirazol, fenil, imidazol, triazol, tiofen, tiazol, oksazol, izoksazol, piridine, pirimidine, indole, benzotiofen, benzimidazole, benzoksazol, benzotiazol, azetidine, piroline, pirolidine, piperidine, izotiazole, diazepine, tiomorfoline, -CN, morfoline, azepine, 1, 3, 4-oksadiazol, pirazine, -N(R13)-fenil, (C3-C6)-cikloalkil, -OR11, -NH(R11), në të cilën R11 është në cdo rast sic përcaktohet në pretendimin 1, -S(O)X-R12, në të cilën x është zero, 1 ose 2 dhe R12 është naftil, pirimidinil, morfolinil ose fenil, te cilët janë të pazëvendësueshëm ose mono- ose di-te zëvendësueshëm nga -OH, (C1-C4)-alkil, -CF3, halogjen, -O-(C1-C4)-alkil, COOH, -C(O)-O-(C1-C4)-alkil, -NH2 ose -NH-C(O)-(C1-C4)-alkil -C(O)-R10, tetrazol, (C1-C6)-alkil, në të cilin alkili është linear ose i degëzuar dhe është i pazëvendësueshëm ose mono- ose di-i zëvendësueshëm nga fenili ose -OH, ose 1, 3, 4 -oksadiazol, në të cilin 1, 3, 4-oksadiazol është i pazëvendësueshëm ose mono-i zëvendësueshëm nga -NH2, -NH(C1-C4)-alkil, -N-[(C1-C4)-alkil]2, -NH-C(O)- (C1-C4)-alkil, -NH-C(O)-NH-(C1-C4)-alkil, -NH-C(O)-NH-(C3-C7)-cikloalkil, -NH-C(O)-NH-aril, në të cilin arili zgjidhet nga grupi i përbërë nga fenili, 1-naftil, 2-naftil, 2-bifenilil, 3-bifenilil, 4-bifenilil, antril dhe fluorenil, -NH-C(O)-NH-fenil, -NH-SO2-aril, në të cilin arili është sic përcaktohet më sipër, -NH-SO2-(C1-C4)-alkil, -OH ose -(C1-C4)-alkil, -OH ose -(C1-C4)-alkil, në të cilin R10 është -O-R11, fenil, pirimidine, -OH, morfolinil, -N(R11)2 ose -NH2, R11 është 1. -(C1-C4)-alkil, 2. R13 ose 3. -N(R13)2, në të cilin R13 pavarësisht nga njëri-tjetri është a) një atom hidrogjen, b) -(C1-C6)-alkil, c) -(C1-C4)-alkil-O-(C1-C4)-alkil, d) -(C1-C6)-alkil-N-(C1-C6)n-alkil, në të cilin n është një zero e plotë, 1 ose 2 dhe alkali është I pazëvendësueshëm ose mono-, di- ose tri-I zëvendësueshëm pavarësisht nga njëri-tjetri nga halogjene ose nga -COOH, e) halogjen ose f) -(C0-C4)-alkil, mono- ose di-të zëvendësueshëm nga arili , në të cilin arili është sic përcaktohet më sipër, imidazolil ose morfolinil, ose R8 dhe R9, së bashku me atome azoti dhe atome karboni, me të cilët janë të lidhur, formojnë një unazë të formulës IIa, nga grupi I përbërë nga pirole, piroline, pirolidine, pyridine, piperidine, piperilene, piridazine, pirimidine, pirazine, piperazine, pirazole, imidazole, pirazoline, imidazoline, pirazolidine, imidazoline, oksazol, izoksazol, 2-izoksazolidine, izoksazolidine, morfoline, izotiazole, tiazole, tetrazole, 1, 2, 3, 5-oksatiadiazol-2-okside, oksadiazolone, izoksazolone, triazolone, oksadiazolidinedione, triazole, te cilat janë të zëvendësuara nga F, CN, CF3 ose COO-(C1-C4)-alkil, 3-hidroksipirro-2, 4-dione, 5-okso-1, 2, 4-tiadiazole, 1, 3, 4-oksadiazole, izotiazolidine, tiomorfoline, indazole, tiadiazole, benzimidazole, kuinoline, triazole, ftalazine, kuinazoline, kuinoksaline, purine, pteridine, indole, tetrahidrokuinilone, tetrahidroizokuinilone dhe izokuinilone, ose R9 dhe Z, së bashku me atomet e karbonit me të cilët janë lidhur, formojnë një unazë të formulës IIc nga grupi I përbërë nga pirrole, pirroline, pirrolidine, pyridine, piperidine, piperilene, piridazine, pirimidine, pirazine, piperazine, pirazol, imidazol, pirazoline, imidazoline, pirazolidine, imidazolidine, oksazol, izoksazol, 2-izoksazolidine, izoksazolidine, morfoline, izotiazole, tiazole, izotiazolidine, tiomorfoline, indazole, tiadiazole, benzimidazole, kuinoline, triazole, ftalazine, kuinazoline, kuinoksaline, purine, pteridine, indole, tetrahidrokuinoline, tetrahidroizokuinilone, izokuinoline, tetrazole, 1, 2, 3, 5-oksatiadiazole-2-okside, oksadiazolone, izoksazolone, triazolone, oksadiazolidinedione, triazole, të cilat janë të zëvendesuara nga F, CN, CF3 ose COO-(C1-C4)-alkil, 3-hidroksipirole-2, 4-dione, 1, 3, 4-oksadiazole dhe 5-okso-1, 2, 4-tiadiazole dhe zëvendësues të tjerë R1, R2, R3 dhe R4 në seicilin rast në mënyrë të pavarur nga njëri-tjetri 1 një hidrogjen atomi, 2 halogjen, 3 (C1-C4)-alkil, 4 -CN, 5 -NO2, 6 -O-(C0-C4)-alkil-aril, në të cilën arili është I përcaktuar si më sipër, 7 -O-(C1-C4)-alkil, 8 -N-(C0-C4)-alkil-aril, në të cilin është sic përcaktohet më sipër, 9 -N-(C1-C4)-alkil ose 10 -CF3, R5 është 1. një atom hidrogjeni, 2. -OH ose 3. =O, dhe R6 është 1. fenil, mono- ose di-I zëvendësueshëm nga 1.1 -CN, 1.2 -NO2, 1.3 -O-(C1-C4)-alkil, ose 1.4 -NH2 ose 1.5 -(C1-C4)-alkil-NH2 2. heteroarili qe ka 5 deri 14 elementë të unazës, në të cilën heteroarili është një radikal nga grupi i përbërë nga pirrole, furan, tiofen, imidazole, pirazole, oksazole, izoksazole, tiazole, izotiazole, tetrazole, 1, 3, 4-oksadiazole, 1, 2, 3, 5-oksatiadiazol-2-okside, triazolone, oksaksiazolidindione, triazole, 3-hidfoksipirro-2,4-dione, 5-okso-1, 2, 4-tiadiazole, piridine, pirazine, pirimidine, indole, izoindole, indazole, kuinoline, izokuinoline, kuinoksaline, kuinazoline, ftalazine, cinoline, -karboline dhe benzo-fused, ciklopenta-, ciklohekza- ose ciklohepta-fused, derivate te ketyre heterocikleve, dhe në të cilat heteroarili është i pazëvendësueshëm ose mono-, to-, tri-i zëvendësueshëm nga -N-R14, në të cilin R14 është -(C1-C6)-alkil, -(C3-C6)cikloalkil i fenilit, halogjen, -OH ose -(C1-C4)-alkil, ose 3. një heterocikël që ka 5 deri 12 elemente të unazës në të cilën heterocikli është një monociklik ose biciklik, unazë heterociklike 5-elementësh deri 12-elementësh , e cila është pjesërisht ose plotësisht e plotë, nga grupi i përbërë nga pirole, furan, tiofen, imidazole, pirazole, oksazole, izoksazole, tiazole, izotiazole, tetrazole, 1, 3, 4-oksadiazole, 1, 2, 3, 5-oksatiadiazole-2-okside, triazolone, oksadiazolone, izoksazolone, oksadiazolidinedione, triazole, 3-hidroksipirro-2, 4-dione, 5-okso-1, 2, 4-tiadiazole, piridine, pirazine, pirimidine, indole, izoindole, indazole, ftalazine, kuinoline, izokuinoline, kuinoksaline, kuinazoline, cinoline, -karboline dhe benzo-fused, ciklopenta-, ciklohekza- ose ciklohepta-fused derivate te ketyre heterocikleve, dhe në të cilën heterocikli është i pazëvendësueshëm ose mono- deri tri-i zëvendësueshëm nga -N-R14, në të cilën R14 është -(C1-C6)-alkil, -(C1-C6)-cikloalkil ose fenil, halogjen, -OH ose -(C1-C4)-alkil.
3 Një proces për përgatitjen e përbërjes së formulës I sic përmendet në cdonjërin prej pretendimeve 1 dhe 2, e cila përfshin a) kundërveprimin e një përbërje të formulës IV Në të cilën Pg është një grup i përshtatshëm mbrojtës (psh. metil ester), një grup amide ose grup hidroksil dhe Z, R8 dhe R9 janë sic janë përcaktuar në formulën II, me një acid klorid ose një ester veprues të përbërjes së formulës III Ku D1 është -COOH ose sulfonilhalogjen dhe R5 dhe R6 janë sic përcaktohen në formulën I, në praninë e një baze ose , në qoftë se është e përshtatshme, në praninë e një agjenti dehidratues në solucion dhe , pas heqjes së grupit mbrojtës, duke i konvertuar në një përbërje të formulës I, ose b) reagimi i përbërjes së formulës IVa në të cilën R8 dhe R9 janë të përcaktuar në formulën II dhe E është një grup mbrojtës N-amino, me grupet e tij karboksile të ciftuara nëpërmjet një zinxhiri të ndërmjetëm L në një resin polimerik të formulës PS, një përbërje e formulës V duke rezultuar, e cila, pas heqjes së grupit mbrojtës së zgjedhur, vepron me një përbërje të formulës III, ku R5 dhe R6 janë sic përcaktohen në formulën I, në praninë e një baze ose, në qoftë se është e përshtashme nga një agjent dehitratues për të dhënë një përbërje të formulës VI dhe konvertimi i përbërjes së formulës VI, pas heqjes së materialit mbështetës, në një përbërje të formulës I, ose reagimi i përbërjes së formulës V, pas heqjes së zgjedhur të grupit mbrojtës E, me një përbërje të formulës VII ku D1 është -COOH ose sulfonilhalogjeni dhe RX është halogjen dhe RY është një radikal -NO2 ose -NH-E dhe E është një grup mbrojtës, për të dhënë një përbërje të formulës VIII dhe reagimi I përbërjes së formulës VIII me përbërjen e formulës IX NH2-R6 (IX) Në të cilën R6 është sic përcaktohet në përbërjen e formulës I, për të dhënë një përbërje ndërmjetëse të formulës VIa për më tepër duke kthyer përbërjen e ndërmjetme të formulës VIa në një përbërje të formulës I pas heqjes së materialit mbështetës ose reduktimit të tij, për shembull, me tributilfosfine për të dhënë një një përbërje të formulës VI dhe duke e kthyer në një përbërje të formulës I pas heqjes së materialit mbështetës, ose kthimi i përbërjes së formulës I në një kripë fiziologjikisht të pranueshme.
4 Një farmaceutike që përfshin një sasi të mjaftueshme me të paktën një përbërës të formulës I sic përmendet në një ose më shumë pretendime 1 dhe 2, së bashku me një njësi faramceutike të përshtatshme dhe fiziologjikisht të pranueshme, duke shtuar dhe përbërës të tjerë aktivë dhe ndihmësit e tyre.
5 Përdorimi i të paktën një përbërësi të formulës I dhe/ose një formë stereoizomerike e përbërjes së formulës I dhe/ose një kripë fiziologjikisht e pranueshme e përbërjes së formulës I, për prodhimin e farmaceutikëve për profilaksin dhe terapinë e crregullimeve nga astmat, artritet reumatide, osteoartritet, sëmundjet Alzheimere, crregullimet nga kanceret, infarktet kardiake, pamjaftueshmëria kardiake, sindromat akute koronare, paqëndrueshmëria angina pekturis(gjirit), goditjet septike, crregullimet akute dhe kronike, thyerjet ose arterosklerozat, ku një nga zëvendësuesit R1, R2, R3 dhe R4 është një radikal i formulës II në të cilën D është -C(O)-, -S(O)- ose -S(O)2-, R8 është hidrogjen ose (C1-C4)-alkil, R9 është 1. një radikal karakteristik I një aminoacidi, një a-aminoacid I thjeshtë nga grupi I përbërë nga glicine, alanine, valine, leucine, izoleucine, fenilalanine, tirozine, triptofan, serine, treonine, cisteine, metionine, asparagines, glutamine, lizine, histidine, arginine dhe acid glutamik, ose nga një aminoacid jo I thjeshtë nga grupi I përbërë nga acidi 2-aminodipik, acidi 2-aminobutirik, acidi 2-aminoizobutirik, acidi 2,3-diaminopropionik, acid 2, 4-diaminobutirik, 1, 2, 3, 4-tetrahidroizokuinoline-1-acid karboksilik, 1, 2, 3, 4-tetrahidroizokuinoline-3-acid karboksilik, acid 2-aminopimelik, fenilglicine, 3-(2-tienil)alanine, 3-(3-tienil)alanine, sarkozine, 2-(2-tienil)glicine, acid 2-aminoheptanoik, acid pipekolik, hidroksilizine, N-metilizoleucine, 6-N-metilizine, N-metilvaline, norvaline, norleucine, ornitine, aloizoleucine, 4-hidroksiproline, alohidroksilizine, alotreonine, 3-hidroksiproline, 3-(2-naftil)alanine, 3-(1-naftil-alanine), homofenilalanine, homocisteine, acid 2-amino-3-fenilaminoetilpropionik, acid homosticeik, homotriptofan, acid cisteik, , 3-(2-piridil)alanine, 3-(3-piridil)-alanine, 3-(4-piridil)alanine, fosfinotricine, 4-fluorofenilalanine, 3-fluorofenilalanine, 2-fluorofenilalanine, 4-klorofenilalanine, 4-nitrofenilalanine, 4-aminofenilalanine, ciklohekzilalanine, citruline, 5-fluorotriptofan, 5-metoksitriptofan, acid 2-amino-3-fenilaminopropionik, sulfone metionine, sulfokside metionine ose -NH-NR11-CON(R11)2, aril, në të cilën arili është një radikal aromatic karboni që ka 6 deri 14 atome karboni në unazë nga grupi I përbërë nga 1-naftil, 2-naftil, 2-bifenilil, 3-bifenilil, 4-bifenilil, antril dhe fluorenil, 2. arili duke qenë I pazëvendësueshëm ose I zëvendësueshëm nga një, dy ose tre radikale të ndryshme ose identike nga grupe të përbëra nga (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-alkoksi, halogjen, nitro, amino, trifluorometil, hidroksil, hidroksimetil, 1-hidroksietil, 2-hidroksietil, metilenedioksi, etilenedioksi, formil, acetil, ciano, hidroksikarbonil, aminokarbonil, (C1-C4)-alkoksikarbonil, fenil, fenoksi, benzyl, benziloksi ose tetrazoil, heteroaril duke patur 5 deri 14 elemente të unazës, në të cilën heteroarili është një radikal nga grupi I përbërë nga pirole, furan, tiofen, imidazole, pirazole, oksazole, izoksazole, tiazole, izotiazole, tetrazole, 1, 3, 4-oksadiazole, 1, 2, 3, 5-oksatiadiazole-2-okside, triazolone, oksadiazolone, izoksazolone, oksadiazolidinedione, triazole, 3-hidroksipirro-2, 4-dione, 5-okso-1, 2, 4-tiadiazole, pyridine, pirazine, pirimidine, indole, izoindole, indazole, ftalazine, kuinoline, izokuinoline, kuinoksaline, kuinazoline, crinoline, -karboline dhe benzo-fused, ciklopenta-, ciklohekza-ose ciklohepta-fused derivate te ketyre hetrocikleve, 3. heteroarili duke qenë I pazëvendësueshëm ose I zëvendësueshëm nga një, dy ose tre radikale identike ose të ndryshme të grupeve të përbëra nga (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-alkoksi, halogjen, nitro, -N(R11)2, trifluorometil, hidroksil, hidroksimetil, 1-hidroksietil, 2-hidroksietil, metilenedioksi, formil, acetil, ciano, hidroksikarbonil, aminokarbonil, (C1-C4)-alkoksikarbonil, fenil, fenoksi, benzyl, benziloksi ose tetrazolil, 4. heterocikli që ka 5 deri 12 elemente të unazës, në të cilën heterocikli është një monociklik ose biciklik heterociklik unazor 5-elemntësh deri 12-elementësh, I cili është pjesërisht ose plotësisht I plotë dhe I zgjedhur nga grupi I përbërë nga pirole, furan, tiofen, imidazole, pirazole, oksazole, izoksazole, tiazole, izotiazole, tetrazole, 1, 3, 4-oksadiazole, 1,2, 3, 5-oksatiadiazole-2-okside, triazolone, oksadiazolone, izoksazolone, oksadiazolidinedione, triazole, 3-hidroksipirro-2, 4-dione, 5-okso-1, 2, 4-tiadiazole, pyridine, pirazine, pirimidine, inndole, izoindole, indazole, ftalazine, kuinoline, izokuinoline, kuinoksaline, kuinazoline, crinoline, -karboline dhe benzo-fused derivate te këtyre heterocikleve, heterociklet duke qenë të pazëvendësueshëm ose të zëvendësueshëm nga një, dy, tre ose katër radikale identike ose të ndryshme nga grupe të përbëra nga (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-alkoksi, fenil-(C1-C4)-alkoksi, hidroksil, okso, halogjen, nitro, amino ose trifluorometil, mund të jetë e mundur për heterociklet e azotit të jenë të pranishëm si N-okside ose si kripera katërsore, 4. (C1-C6)-alkil, në të cilin alkili është linear ose I degëzuar dhe është I pazëvendësueshëm ose mono-, di- ose tri-I zëvendësueshëm pavarësisht nga njëri-tjetri nga 5.1 arili, sic përcaktohet më sipër dhe është I pazëvendësueshëm ose I zëvendësueshëm si më sipër, 5.2 heteroarili që ka 5 deri 14 elemente të unazës, në të cilin heteroarili është sic përcaktohet më sipër dhe është I pazëvendësueshëm ose I zëvendësueshëm si më sipër, 5.3 një heterocikël që ka 5 deri 12 elemente të unazës, në të cilin heterocikli është sic përcaktohet më sipër dhe është I pazëvendësueshëm ose I zëvendësueshëm si më sipër, 5.4 një radikal nga grupi I përbërë nga azetidine, pirroline, piperidine, izotiazole, diapezin, tiomorfoline, morfoline ose azepine, 5.5 -O-R11, 5.6 =O, 5.7 halogjen, 5.8 -CN, 5.9 -CF3, 5.10 -S(O)x-R11, në të cilin x është një zero e plotë, 1 ose 2, 5.12 -C(O)-N(R11)2, 5.13 -N(R11)2, 5.14 (C3-C6)-cikloalkil, 5.15 një radikal i formulës ose 5.16 një radikal i formulës në të cilën R11 është a) një atom hidrogjen, b) (C1-C6)-alkil, në të cilin alkali është sic përcaktohet më sipër dhe është mono-, di-, ose tri- I zëvendësueshëm nga 1. arili, në të cilin arili është sic përcaktohet më sipër dhe është I pazëvendësueshëm ose I zëvendësueshëm si më sipër, 2. heteroarili që ka 5 deri 14 elemente të unazës në të cilin heteroarili është sic përcaktohet më sipër, 3. halogjen, 4. -N-(C1-C6)n-alkil, në të cilën n është një numër I plotë zero, 1 ose 2, dhe alkali është I pazëvendësueshëm ose mono-, di- ose tri-I zëvendësueshëm në mënyrë të pavarur nga njëri-tjetri nga halogjene ose nga -COOH, 5. -O-(C1-C6)-alkil ose 6. -COOH, c) arili, në të cilin arili është sic përcaktohet më sipër dhe është i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm si më sipër, e) halogjen ose f) -N(R11)2, në të cilën secila R13 është e pavarur nga f)a) hidrogjen, f)b) -(C1-C6)-alkil, f)c) -(C1-C4)-alkil-O-(C1-C4)-alkil, f)d) -(C1-C6)-alkil-N-(C1-C6)n-alkil, në të cilin n është zero, 1 ose 2 dhe cdo alkil është I pazëvendësueshëm ose në mënyrë të pavarur mono-, di- ose tri-I zëvendësueshëm nga halogjeni ose nga -COOH, f)e) halogjen, ose f)f) -(C0-C4)-alkil, mono- ose di-I zëvendësueshëm nga fenili, 1-naftil, 2- naftil, 2-bifenilil, 3-bifenilil, 4-bifenilil, antril, fluorenil, imidazolil ose morfolinil, dhe në rastin e (R11)2 , R11 në mënyrë të pavarur nga njëri-tjetri ka kuptimin e a) deri f) Z është1. arili, në të cilin arili është sic përcaktohet më sipër dhe është I pazëvendësueshëm ose I zëvendësueshëm si më sipër, 2. heteroarili që ka 5 deri 14 elemente të unazës në të cilën heteroarili është sic përcaktohet më sipër 3. halogjen, 4. -N-(C1-C6)n-alkil, në të cilin n është një zero, 1 ose 2 dhe alkali është I pazëvëndësueshëm ose mono-, di- ose tri-I zëvendësueshëm në mënyrë të pavarur nga njëri-tjetri nga halogjene ose nga -COOH, 5. -O-(C1-C6)-alkil ose 6. -COOH, c) arili, në të cilin sic përcaktohet më sipër dhe është i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm si më sipër, d) heteroarili qe ka 5 deri 14 elemente të unazës në të cilin heteroarili është sic përcaktohet më sipër, e) halogjen ose f) -N(R13)2, në të cilin secili R13 është i pavarur f)a) hidrogjen, f)b) -(C1-C6)-alkil, f)c) -(C1-C4)-alkil-O-(C1-C4)-alkil, f)d) -(C1-C6)-alkil-N-(C1-C6)n-alkil, në të cilën n është zero, 1 ose 2 dhe cdo alkil është I pazëvendësueshëm ose në mënyrë të pavarur mono- di- ose tri-I zëvendësueshëm nga halogjen ose -COOH, f)e) halogjen, ose f)f) -(C0-C4)-alkil, mono- ose di-I zëvendësueshëm nga fenili, 1-naftil, 2- naftil, 2-bifenilil, 3-bifenilil, 4-bifenilil, antril, fluorenil, imidazolil ose morfolinil, dhe në rast se (R11)2 , R11 nga njëri-tjetri ka kuptimin e a) deri f) Z është 1. arili, arili, në të cilin arili është sic përcaktohet më sipër dhe është I pazëvendësueshëm ose I zëvendësueshëm si më sipër, 2. heteroarili që ka 5 deri 14 elemente të unazës në të cilën heteroarili është sic përcaktohet më sipër 3. një heterocikël që ka 5 deri 12 elemente të unazës, në të cilin heterocikli është sic përcaktohet më sipër dhe është I pazëvendësueshëm ose I zëvendësueshëm si më sipër, 4. 1, 3, 4-oksadiazole, në të cilën 1, 3, 4-oksadiazole është i pazëvendësueshëm ose mono-i zëvendësueshëm nga -NH-C(O)-(C1-C4)-alkil, -NH-C(O)-NH-(C1-C4)-alkil, -NH-C(O)-NH-(C3-C7)-cikloalkil, -NH-C (O)-NH-aril, në të cilën arili është sic përcaktohet më sipër, -NH-C(O)-NH-fenil, -NH-SO2-aril, , në të cilën arili është sic përcaktohet më sipër, ose -NH-SO2-(C1-C4)-alkil, 5. -(C1-C6)-alkil, në të cilën alkili është linear ose i degëzuar dhe është i pazëvendësueshëm ose mono- ose di- i zëvendësueshëm nga fenil ose -OH, ose 6. -C(O)-R10, në të cilën R10 është 1. -O-R11 2. -N(R11)2, 3. fenil, 4. pirimidinil ose 5. morfolinil, ose R8 dhe R9 së bashku me atome azoti dhe atome karboni me të cilat janë të lidhura, formojnë një unazë heterociklike të formulës IIa në të cilën D dhe Z janë sic përcaktohen në formulën II, A është një atom azoti ose radikali -CH2-, B është një atom oksigjeni, atom sulfuri, atom azoti ose radikali -CH2-, X është një atom oksigjeni, atom sulfuri, atom azoti ose radikali -CH2-, ose Y mungon ose është një atom oksigjeni, atom sulfuri, atom azoti ose radikal -CH2-, ose X dhe Y së bashku formojnë një fenil, 1, 2-diazine, 1, 3-diazine ose një radikal 1, 4-diazine, ku sistemi unazor i formuar nga N, A, X, Y, B dhe atomet e karbonit përmbajnë jo me shumë se një atom oksigjeni, X nuk është një atom oksigjeni, atom sulfuri ose atom azoti në qoftë se A është një atom azoti, përmban jo më shumë se një atom sulfuri, përmban 1, 2, 3 ose 4 atome nitrogjeni ku atomi i oksigjenit dhe atomi i sulfurit nuk veprojnë në të njëjtën kohë, ku sistemi unazor i formuar nga N, A, X, Y, B dhe atomi i karbonit është i pazëvendësueshëm ose mono-, di- ose tri-i zëvendësueshëm pavarësisht njëri-tjetrit nga (C1-C8)-alkil, në të cilin alkili është i pazëvendësueshëm ose mono- ose di-i zëvendësueshëm nga 1.1 -OH 1.2 (C1-C8)-alkoksi, 1.3 halogjen, 1.4 -NO2, 1.5 -NH2, 1.6 -CF3 1.6 -OH, 1.7 metilenedioksi, 1.8 -C(O)-CH3, 1.9 -CH(O), 1.10 -CN, 1.11 -COOH, 1.12 -C(O)-NH2 1.13 (C1-C4)-alkoksikarbonil, 1.14 fenil, 1.15 fenoksi, 1.16 benzil, 1.17 benziloksi ose 1.18 tetrazolil, ose R9 dhe Z së bashku me atomet e karbonit me të cilët janë lidhur formojnë një unazë heterociklike të formulës IIc në të cilën D, R8 dhe R11 janë sic përcaktohen në formulën II, T është një atom oksigjeni, atom sulfuri, atom azoti ose radikali -CH2-, W është një atom oksigjeni, atom sulfuri, atom azoti ose radikali -CH2-, V mungon ose është një atom oksigjeni, atom sulfuri, atom azoti ose radikali -CH2-, ose T dhe V ose V dhe W së bashku formojnë një fenil, 1, 2-diazine, 1, 3-diazine ose një radikal 1, 4-diazine, ku sistemi unazor i formuar nga N, T, V, W dhe dy atome karboni përmbajnë jo më shumë se një atom oksigjeni, jo më shumë se një atom sulfuri dhe 1, 2, 3 ose 4 atome azoti, ku një atom oksigjeni dhe sulfuri nuk veprojnë në të njëjtën kohë, dhe ku sistemi unazor i formuar nga N, T, V, W dhe dy atome karboni, është i pazëvendësueshëm ose mono-, di- ose tri- i zëvendësueshëm pavarësisht njëri-tjetrit nga zëvendësuesit e përcaktuar më sipër 1.1. deri 1.18., dhe zëvendësuesit e tjerë R1, R2, R3 dhe R4 në secilin rast pavarësisht nga njëri-tjetri janë 1. një atom hidrogjen, 2. halogjen, 3. (C1-C4)-alkil, 4. një heteroaril që ka 5 deri 14 elementë të unazës, në të cilën heteroarili është sic përcaktohet më sipër dhe është i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm si më sipër, 5. një heterocikël që ka 5 deri 12 elemente të unazës, në të cilën heterocikli është sic përcaktohet më sipër, ose 6. (C1-C6)-alkil, 7. -CN, 8. -O-(C0-C4)-alkil-aril, në të cilin arili është sic përcaktohet më sipër, 9. -O-(C1-C4)-alkil, 10. -OR11, 11. -N(R11)2 , 12. -S(O)x-R11, në të cilin x është një zero e plotë, 1 ose 2, 13. NO2 ose 14. -CF3, R5 është 1. një atom hidrogjen, 2. -OH ose 3. =O, dhe R6 është 1. aril, në të cilin arili është sic përcaktohet më sipër dhe është I pazëvendësueshëm ose I zëvendësueshëm si më sipër, 2. fenil, mono- ose di- I zëvendësueshëm nga 2.1 -N(R11)2, 2.2 -NH-C(O)-R11, 2.3 -S(O)x-R11, në të cilën x është një zero e plotë, 1 ose 2, 2.4 -C(O)-R11 ose 2.5 -(C1-C4)-alkil-NH2, 3. heteroarili që ka 5 deri 14 elementë të unazës, në të cilën heteroarili është sic përcaktohet më sipër dhe është i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm nga -N-(C3-C6)-cikloalkil ose i zëvendësueshëm si më sipër ose 4. një heterocikël që ka 5 deri 12 elementë të unazës, në të cilën heterocikël sic përcaktohet më sipër dhe është i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm nga -NH-(C1-C6)-alkil, -NH-fenil, -NH-(C3-C6)-cikloalkil ose mono-, di- ose tri-i zëvendësueshëm si më sipër.
6 Përdorimi i përmendur në pretendimin 5, në të cilin një nga zëvendësuesit R1, R2, R3 dhe R4 është një radikal i formulës II në të cilën R8 është një atom hidrogjeni, R9 është 1. një radikal karakteristik e një a-aminoacidi të thjeshtë nga grupi i përbërë nga histidine, triptofan, serine, treonine, cisteine, metionine, asparagine, glutamine, lizine, arginine dhe acid glutamik, ose 2. (C1-C6)-alkil, në të cilin alkili është linear ose i degëzuar dhe është i pazëvendësueshëm ose mono- ose di-i zëvendësueshëm nga një radikal nga grupi i përbërë nga pirole, pirole mono- ose di-të zëvendësueshëm nga -(C1-C4)-alkil, pirazol, fenil, imidazole, triazol, tiofen, tiazol, oksazol, izoksazol, piridine, pirimidine, , indole, benzotiofen, benzimidazole, benzoksazole, benzotiazole, azetidine, piroline, pirolidine, piperidine, izotiazole, diazepine, tiomorfoline,-CN, morfoline, azepine, 1, 3, 4-oksadiazole, pirazine, -N(R13)-fenil, (C3-C6)-cikloalkil, -OR11, -NH(R11), në të cilën R11 është në cdo rast sic përcaktohet në pretendimin 1 -S(O)x-R12, në të cilin x është zero, 1 ose 2 dhe R12 është naftil, pirimidinil, morfolinil ose fenil, të cilët janë të pazëvendësueshëm ose mono- ose di-të zëvendësueshëm nga -OH, (C1-C4)-alkil, -CF3, halogjen, -O-(C1-C4)-alkil, -COOH, -C(O)-O-(C1-C4)-alkil, -NH2 ose -NH-C(O)-(C1-C4)-alkil, Z është -C(O)-R10, tetrazol, (C1-C6)-alkil, në të cilin alkili është linear ose i degëzuar dhe është i pazëvendësueshëm ose mono-, ose di-i zëvendësueshëm nga fenili ose -OH, ose 1, 3, 4-oksadiazole, në të cilën 1, 3, 4-oksadiazole është i pazëvendësueshëm ose mono- i zëvendësueshëm nga -NH2, -NH(C1-C4)-alkil, -N-[(C1-C4)-alkil]2, -NH-C(O)- (C1-C4)-alkil, -NH-C(O)-NH-aril, në të cilin arili zgjidhet nga grupi i përbërë nga fenili, 1-naftil, 2-naftil, 2-bifenilil, 3-bifenilil, 4-bifenilil, antril dhe fluorenil, -NH-C(O)-NH-fenil, -NH-SO2-aril, në të cilin arili është sic përcaktohet më sipër, -NH-SO2-(C1-C4)-alkil, -OH ose-(C1-C4)-alkil, në të cilin R10 është -O-R11., fenil, pirimidine, -OH, morfolinil, -N(R11)2 ose -NH2 , R11 është 1. -(C1-C4)-alkil, 2. R13 ose 3. -N(R13)2, në të cilin R13 pavarësisht nga njëri-tjetri është a) një atom hidrogjeni, b) -(C1-C6)-alkil, c) -(C1-C4)-alkil-O-(C1-C4)-alkil, d) -(C1-C6)-alkil-N-(C1-C6)n-alkil, në të cilin n është një zero e plotë, 1 ose 2 dhe alkili është i pazëvendësueshëm ose mono-, di-, ose tri- i zëvendësueshëm në mënyrë të pavarur nga njëri-tjetri nga halogjen ose nga -COOH, e) halogjen ose f) -(C0-C4)-alkil, mono- ose di-i zëvendësueshëm nga arili, në të cilin arili është sic përcaktohet më sipër, imidazolil ose morfolinil, ose R8 dhe R9, së bashku me atom azoti dhe atom karboni me të cilët janë të lidhur, formojnë një unazë të formulës Iia nga grupi i përbërë nga pirole, piroline, pirolidine, piridine, piperidine, piperilene, piridazine, pirimidine, pirazine, piperazine, pirazol, imidazol, pirazoline, imidazoline, pirazolidine, imidazoline, oksazol, izoksazol, 2-izoksazolidine, izoksazolidine, morfoline, izotiazole, tiazole, tiazole, tetrazole, 1, 2, 3, 5-oksatiadiazole-2-okside, oksadiazolone, izoksazolone, triazolone, oksadiazolidinedione, triazole të cilat janë të zëvendësuara nga F, CN, CF3 ose COO-(C1-C4)-alkil, 3-hidroksipirro-2, 4-dione, 5-okso-1, 2, 4-tiadiazole, 1, 3, 4-oksadiazole, izotiazolidine, tiomorfoline, indazole, tiadiazole, benzimidazole, kuinoline, triazole, ftalazine, kuinazoline, kuinoksaline, purine, pteridine, indole, tetrahidrokuinoline, tetrahidroizokuinoline dhe izokuinoline, ose R9 dhe Z, së bashku me atome karboni me të cilat janë lidhur, formojnë një unazë të formulës IIc nga grupi i përbërë nga pirole, piroline, pirolidine, piridine, piperidine, piperilene, piridazine, pirimidine, pirazine, piperazine, pirazole, imidazole, pirazoline, imidazoline, pirazolidine, imidazolidine, oksazole, izoksazole, 2-izoksazolidine, izoksazolidine, morfoline, izotiazole, tiazole, izotiazolidine, tiomorfoline, indazole, tiadiazole, benzimidazole, kuinoline, triazole, ftalazine, kuinazoline, kuinoksaline, purine, pteridine, indole, tetrahidrokuinoline, tetrahidroizokuinoline, izokuinoline, tetrazole, 1,2, 3, 5-oksatiadiazole-2-okside, oksadiazolidinedione, triazolet të cilat janë të zëvendësuara nga F, CN, CF3 ose COO-(C1-C4)-alkil, 3-hidroksipirole-2, 4-dione, 1, 3, 4-oksadiazole dhe 5-okso-1, 2, 4-tiadiazole dhe substanca te tjera R1, R2, R3 dhe R4 në secilin rast pavarësisht njëri-tjetrit janë 1. një atom hidrogjen, 2. halogjen, 3. (C1-C4)-alkil, 4. -CN, 5. -NO2, 6. -O-(C0-C4)-alkil-aril, në të cilin arili është sic përcaktohet më sipër, 7. -O-(C1-C4)-alkil, 8. -N-(C0-C4)-alkil-aril, në të cilin arili është sic përcaktohet më sipër, 9. -N-(C1-C4)-alkil ose 10. -CF3, R5 është 1. një atom hidrogjeni, 2. -OH ose 3. =O, dhe R6 është 1. fenil, mono- ose di-i zëvendësueshëm nga 1.1 -CN, 1.2 -NO2, 1.3 -O-(C1-C4)-alkil, 1.4 -NH2 ose 1.5 -(C1-C4)-alkil-NH2 2. heteroarili që ka 5 deri 14 elemente të unazës, në të cilin heteroarili është një radikal nga grupi i përbërë nga pirole, furan, tiofen, imidazole, pirazole, oksazole, izoksazole, tiazole, izotiazole, tetrazole, 1, 3, 4-oksadiazole, 1, 2, 3, 5-oksatiadiazole-2-okside, triazolone, oksadiazolone, izoksazolone, oksadiazolidinedione, triazole, 3-hidroksipirro-2, 4-dione, 5-okso-1, 2, 4-tiadiazole, piridine, pirazine, pirimidine, indole, izoindole, indazole, ftalazine, kuinoline, izokuinoline, kuinoksaline, kuinazoline, cinoline, -karboline dhe benzo-fused, ciklopenta-, ciklohekza- ose ciklohepta-fused derivate te ketyre heterocikleve, dhe në të cilin heteroarili është i pazëvendësueshëm ose mono- deri tri- i zëvendësueshëm nga N-R14, në të cilin R14 është -(C1-C4)-alkil, -(C3-C6)-cikloalkil ose fenil, halogjen, -OH ose -(C1-C4)-alkil, ose 3. një heterocikël që ka 5 deri 12 elementë të unazës në të cilin heterocikli është një monociklik ose biciklik 5-elementësh deri 12-elementësh unazë heterociklike, e cila është pjesërisht e plotë ose plotësisht e plotë, nga grupi i përbërë nga pirole, furan, tiofen, imidazole, pirazole, oksazole, izoksazole, tiazole, izotiazole, tetrazole, 1, 3, 4-oksadizole, 1, 2, 3, 5-oksatiadiazole-2-okside, triazolone, oksadiazolone, izoksazolone, oksadiazolidinedione, triazole, 3-hidroksipirro-2, 4-dione, 5-okso-1, 2, 4-tiadiazole, piridine, pirazine, pirimidine, indole, izoindole, indazole, ftalazine, kuinoline, izokuinoline, kuinoksaline, kuinazoline, cinoline, -karboline dhe benzo-fused, ciklopenta-, ciklohekza- ose ciklohepta-fused derivate te ketyre heterocikleve, dhe në të cilën heterocikli është i pazëvendësueshëm ose mono- deri tri i zëvendësueshëm nga -N-R14, në të cilën R14 është -(C1-C6)-alkil, -(C3-C6)-cikloalkil ose fenil, halogjen, -OH ose (C1-C4)-alkil.
7 Një proces për prodhimin e një produkti farmaceutik, i cili përfshin marjen e të paktën një përbërësi të formulës I sic përmendet në njërin ose më shumë nga pretendimet 1 dhe 2 ne një formë administrimi të përshtatshme duke përdorur një element të përshtatshëm farmaceutik dhe fiziologjikisht të pranueshme, dhe në qoftë se është e mundur përbërës të tjerë aktivë, shtues ose ndihmës.
© 2026 DPPI