Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
4643
2014.02.14
Status
PA Patentë e grantuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2030.10.13
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2013/318
2013.12.05
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2014.05.16
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
10768347.6
2010.10.13
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2488512
2013.11.27
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| US | 251477 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Bristol-Myers Squibb Company | Route 206 & Province Line Road Princeton, NJ 08543-4000 |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| LUO, Guanglin | c/o Bristol-Myers Squibb Company, 5 Research Parkway, Wallingford Connecticut 06492 , US |
| DUBOWCHIK, Gene M. | c/o Bristol-Myers Squibb Company, 5 Research Parkway, Wallingford Connecticut 06492 , US |
| MACOR, John E. | c/o Bristol-Myers Squibb Company, 5 Research Parkway, Wallingford Connecticut 06492 , US |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa | Qyteti | Kodi |
|---|---|---|---|
| Fatos DEGA | Rr.Nikolla Tupe, Pall. tek bar 3 Plepat, Kati 9/1, Tirane | AL | |
| Fatos DEGA | Rr.Nikolla Tupe, Pall. tek bar 3 Plepat, Kati 9/1, Tirane | AL |
(54) Titull
ANTAGONISTËT E RECEPTORIT CGRP
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Një përbërës me Formulë 1: ku:R1 është hidrogjen, ciano, halo, alkil, haloalkil, alkoksi, amino, alkilamino, dialkilamino, azetidinil, pirrolidinil, ose piperidinil;R2 është piperidinil i zëvendësueshëm me 1 zëvendësues të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga R3 është hidrogjen, halo, ciano, alkil, haloalkil, alkoksi, ose haloalkoksi;R4 është hidrogjen, halo, ciano, alkil, haloalkil, alkoksi, ose haloalkoksi;R5 është hidrogjen, hidroksi, alkoksi, haloalkoksi, azido, amino, alkilamino, ose dialkilamino;R6 është hidrogjen, hidroksi, alkoksi, haloalkoksi, azido, amino, alkilamino, ose dialkilamino;R7 është hidrogjen, hidroksi, alkoksi, haloalkoksi, azido, amino, alkilamino, ose dialkilamino;R8 është hidrogjen, hidroksi, alkoksi, haloalkoksi, azido, amino, alkilamino, ose dialkilamino;R9 është hidrogjen, hidroksi, alkoksi, haloalkoksi, azido, amino, alkilamino, ose dialkilamino;R10 është hidrogjen, hidroksi, alkoksi, haloalkoksi, azido, amino, alkilamino, ose dialkilamino;R11 është hidrogjen, hidroksi, alkoksi, haloalkoksi, azido, amino, alkilamino, dialkilamino, alkoksikarbonil, ose benziloksikarbonil;ose R10 dhe R11 të marrë së bashku është O ose N-OH; me kusht që të paktën një prej R5, R6, R7, R8, R9, R10, ose R11 nuk është hidrogjen;Ar1 është fenil i zëvendësueshëm me 0-3 zëvendësues të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga ciano, halo, alkil, haloalkil, alkoksi, haloalkoksi, and alkilSO2;X është O, CH2, ose NH; dhe Y është një lidhje, O, CH2, ose NH;ku"alkil" do të thotë një grup alkil i drejtë ose i degëzuar i përbërë nga 1 deri 6 atome karboni;"alkenil" do të thotë një grup alkil i drejtë ose i degëzuar i përbërë nga 2 deri 6 atome karboni me të paktën një lidhje dyshe;"cikloalkil" do të thotë një sistem unazor monociklik i përbërë nga 3 deri 7 atome karboni; ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij. |
| 2 | Një përbërës sipas pretendimit 1 ku: R1 është hidrogjen, ciano, halo, alkil, haloalkil, alkoksi, amino, alkilamino, dialkilamino, azetidinil, pirrolidinil, ose piperidinil;R2 është piperidinil i zëvendësueshëm me 1 zëvendësues të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga R3 është hidrogjen, halo, ciano, alkil, haloalkil, alkoksi, ose haloalkoksi;R4 është hidrogjen, halo, ciano, alkil, haloalkil, alkoksi, or haloalkoksi;R5 është hidrogjen, hidroksi, alkoksi, haloalkoksi, azido, amino, alkilamino, or dialkilamino;R6 është hidrogjen, hidroksi, alkoksi, haloalkoksi, azido, amino, alkilamino, or dialkilamino;R7 është hidrogjen, hidroksi, alkoksi, haloalkoksi, azido, amino, alkilamino, or dialkilamino;R8 është hidrogjen, hidroksi, alkoksi, haloalkoksi, azido, amino, alkilamino, or dialkilamino;R9 është hidrogjen, hidroksi, alkoksi, haloalkoksi, azido, amino, alkilamino, or dialkilamino;R10 është hidrogjen, hidroksi, alkoksi, haloalkoksi, azido, amino, alkilamino, or dialkilamino;R11 është hidrogjen, hidroksi, alkoksi, haloalkoksi, azido, amino, alkilamino, or dialkilamino;or R10 and R11 të marrë së bashku është okso;me kusht që të paktën një prej R5, R6, R7, R8, R9, R10, ose R11 nuk është hidrogjen;Ar1 është fenil i zëvendësueshëm me 0-3 zëvendësues të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga ciano, halo, alkil, haloalkil, alkoksi, haloalkoksi, and alkilSO2;X është O, CH2, ose NH; dhe Y është një lidhje, O, CH2, ose NH;ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij. |
| 3 | Një përbërës sipas pretendimit 1 me stereokimi të përcaktuar. |
| 4 | Një përbërës sipas pretendimit 3 ku R1 është hidrogjen, halo, ciano, amino, alkilamino, ose dialkilamino; R2 është piperidinil i zëvendësueshëm me 1 zëvendësues të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga R3 është hidrogjen ose halo;R4 është hidrogjen ose halo;R5 është hidrogjen ose hidroksi;R6 është hidrogjen;R7 është hidrogjen;R8 është hidrogjen;R9 është hidrogjen ose hidroksi;R10 është hidrogjen, hidroksi, azido, amino, alkilamino, ose dialkilamino;R11 është hidrogjen;ose R10 dhe R11 të marrë së bashku është okso;me kusht që të paktën një prej R5, R6, R7, R8, R9, R10, or R11 nuk është hidrogjen; Ar1 është fenil i zëvendësueshëm me 0-2 zëvendësues halo;X është O, CH2, ose NH; dhe Y është O;ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij. |
| 5 | Një përbërës sipas pretendimit 4 ku R1 është hidrogjen; R2 është piperidinil i zëvendësueshëm me 1 zëvendësues të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga R5 është hidrogjen ose hidroksi; R6 është hidrogjen; R7 është hidrogjen; R8 është hidrogjen; R9 është hidrogjen ose hidroksi; R10 është hidroksi, azido, ose amino; R11 është hidrogjen; ose R10 dhe R11 të marrë së bashku është okso me kusht që të paktën një prej R5, R6, R7, R8, R9, R10, ose R11 nuk është hidrogjen; Ar1 është fenil ose difluorofenil; X është O, CH2, ose NH; dhe Y është O; ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij. |
| 6 | Një përbërës sipas pretendimit 1 ku R1 është hidrogjen, ciano, halo, alkil, haloalkil, alkoksi, amino, alkilamino, dialkilamino, azetidinil, pirrolidinil, or piperidinil. |
| 7 | Një përbërës sipas pretendimit 1 ku R2 është N-piperidinil dhe është 4-fish i zëvendësueshëm. |
| 8 | Një përbërës sipas pretendimit 7 ku zëvendësuesi është |
| 9 | Një përbërës sipas pretendimit 1 ku R5 është hidrogjen, R6 është hidrogjen, R7 është hidrogjen, R8 është hidrogjen, R9 është hidrogjen, R10 është hidroksi, azido, ose amino, dhe R11 është hidrogjen; ose ku R5 është hidrogjen, R6 është hidrogjen, R7 është hidrogjen, R8 është hidrogjen, R9 është hidrogjen ose hidroksi, dhe R10 dhe R11 të marrë së bashku është okso; ose ku R5 është hidrogjen, R6 është hidrogjen, R7 është hidrogjen, R8 është hidrogjen, R9 është hidroksi, R10 është hidrogjen ose hidroksi, dhe R11 është hidrogjen; ose ku R5 është hidroksi, R6 është hidrogjen, R7 është hidrogjen, R8 është hidrogjen, R9 është hidrogjen, R10 është hidrogjen, dhe R11 është hidrogjen. |
| 10 | Një përbërës sipas pretendimit 1 ku Ar1 është fenil i zëvendësueshëm me 2 zëvendësues halo. |
| 11 | Një përbërës sipas pretendimit 10 ku Ar1 është 2,3-difluorofenil. |
| 12 | Një përbërës sipas pretendimit 1 ku X është O. |
| 13 | Një përbërës sipas pretendimit 1 përzgjedhur nga grupi i përbërë nga (6R, 9R)-6-(2,3-Difluorofenil)-6-hidroksi-5-okso-6,7,8,9-tetrahidro-5H-ciklohepta[b]piridin-9-il 4-(2-okso-2,3-dihidro-1H-imidazo[4,5-b]piridin-1-il)piperidin-1-karboksilat; (9R)-6-(2,3-difluorofenil)-5-okso-6,7,8,9-tetrahidro-5H-ciklohepta[b]piridin-9-il 4-(2-okso-2,3-dihidro-1H-imidazo[4,5-b]piridin-1-il)piperidin-1-karboksilat; (5S, 6R, 9R)-6-(2,3-difluorofenil)-5,6-dihidroksi-6,7,8,9-tetrahidro-5H-ciklohepta[b]piridin-9-il 4-(2-okso-2,3-dihidro-1H-imidazo[4,5-b]piridin-1-il)piperidin-1-karboksilat; (5S,6S,9R)-6-(2,3-difluorofenil)-5-hidroksi-6,7,8,9-tetrahidro-5H-ciklohepta[b]piridin-9-il 4-(2-okso-2,3-dihidro-1H-imidazo[4,5-b]piridin-1-il)piperidin-1-karboksilat; (5R,6S,9R)-6-(2,3-difluorofenil)-5-hidroksi-6,7,8,9-tetrahidro-5H-ciklohepta[b]piridin-9-il 4-(2-okso-2,3-dihidro-1H-imidazo[4,5-b]piridin-1-il)piperidin-1-karboksilat; (5S,6R,9R)-6-(2,3-difluorofenil)-5-hidroksi-6,7,8,9-tetrahidro-5H-ciklohepta[b]piridin-9-il 4-(2-okso-2,3-dihidro-1H-imidazo[4,5-b]piridin-1-il)piperidin-1-karboksilat; (5S,6S,9R)-5-azido-6-(2,3-difluorofenil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H-ciklohepta[b]piridin-9-il 4-(2-okso-2,3-dihidro-1H-imidazo[4,5-b]piridin-1-il)piperidin-1-karboksilat; (5S,6S,9R)-5-amino-6-(2,3-difluorofenil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H-ciklohepta[b]piridin-9-il 4-(2-okso-2,3-dihidro-1H-imidazo[4,5-b]piridin-1-il)piperidin-1-karboksilat; (6S,9R)-6-(2,3-difluorofenil)-6-hidroksi-6,7,8,9-tetrahidro-5H-ciklohepta[b]piridin-9-il 4-(2-okso-2,3-dihidro-1H-imidazo[4,5-b]piridin-1-il)piperidin-1-karboksilat; (5S,6S,9R)-5-amino-6-(3,5-difluorofenil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H-ciklohepta[b]piridin-9-il 4-(2-okso-2,3-dihidro-1H-imidazo[4,5-b]piridin-1-il)piperidin-1-karboksilat; (5S,6S,9R)-6-(3,5-difluorofenil)-5-hidroksi-6,7,8,9-tetrahidro-5H-ciklohepta[b]piridin-9-il 4-(2-okso-2,3-dihidro-1H-imidazo[4,5-b]piridin-1-il)piperidin-1-karboksilat; (6S,8R,9S)-6-(2,3-difluorofenil)-8-hidroksi-6,7,8,9-tetrahidro-5H-ciklohepta[b]piridin-9-il 4-(2-okso-2,3-dihidro-1H-imidazo[4,5-b]piridin-1-il)piperidin-1-karboksilat; (5S,6S,9R)-6-(2,3-difluorofenil)-5-(methilamino)-6,7,8,9-tetrahidro-5H-ciklohepta[b]piridin-9-il 4-(2-okso-2,3-dihidro-1H-imidazo[4,5-b]piridin-1-il)piperidin-1-karboksilat; (5S,6S,9R)-6-(2,3-difluorofenil)-5-(dimethilamino)-6,7,8,9-tetrahidro-5H-ciklohepta[b]piridin-9-il 4-(2-okso-2,3-dihidro-1H-imidazo[4,5-b]piridin-1-il)piperidin-1-karboksilat; (6S,9R,Z)-6-(2,3-difluorofenil)-5-(hidroksiimino)-6,7,8,9-tetrahidro-5H-ciklohepta[b]piridin-9-il 4-(2-okso-2,3-dihidro-1H-imidazo[4,5-b]piridin-1-il)piperidin-1-karboksilat; (6S,9R,E)-6-(2,3-difluorofenil)-5-(hidroksiimino)-6,7,8,9-tetrahidro-5H-ciklohepta[b]piridin-9-il 4-(2-okso-2,3-dihidro-1H-imidazo[4,5-b]piridin-1-il)piperidin-1-karboksilat; (5S,6S,9R)-5-amino-6-(2,3-difluorofenil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H-ciklohepta[b]piridin-9-il 2'-okso-1,1',2',3-tetrahidrospiro[indene-2,3'-pirrolo[2,3-b]piridine]-5-ilkarbamat; tert-butil (5S,6S,9R)-9-amino-6-(2,3-difluorofenil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H-ciklohepta[b]piridin-5-ilkarbamat;tert-butil (5S,6S,9S)-6-(2,3-difluorofenil)-9-(2-okso-2-(4-(2-okso-2,3-dihidro-1H-imidazo[4,5-b]piridin-1-il)piperidin-1-il)ethil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H-ciklohepta[b]piridin-5-ilkarbamat; tert-butil (5S,6S,9R)-6-(2,3-difluorofenil)-9-(2-okso-2-(4-(2-okso-2,3-dihidro-1H-imidazo[4,5-b]piridin-1-il)piperidin-1-il)ethil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H-ciklohepta[b]piridin-5-ilkarbamat; dhe 1-(1-(2-((5S,6S,9R)-5-amino-6-(2,3-difluorofenil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H-ciklohepta[b]piridin-9-il)acetil)piperidin-4-il)-1H-imidazo[4,5-b]piridin-2(3H)-një;ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij. |
| 14 | Përbërësi sipas pretendimit 13: (5S,6S,9R)-5-amino-6-(2,3-difluorofenil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H-ciklohepta[b]piridin-9-il 4-(2-okso-2,3-dihidro-1H-imidazo[4,5-b]piridin-1-il)piperidin-1-karboksilat; ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij. |
| 15 | Një përbërje që përmban një përbërës sipas ndonjë prej pretendimeve 1deri 14, ose një kripë farmaceutikisht të pranueshme të tij dhe një transportues (bartës) farmaceutikisht të pranueshëm. |
| 16 | Një përbërës sipas ndonjë prej pretendimeve 1deri 14, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij, për përdorim në një metodë për mjekimin e një gjendjeje të lidhur me nivele jonormale të CGRP e përzgjedhur nga grupi i përbërë nga migrena, dhembja e kokës, inflamacioni, dhembjet, dëmtimi termik, shoku i qarkullimit të gjakut, diabeti, sindromi i Reynaud-it, insufiçienca arteriale periferike, hemorragjia subaraknoide/ kafkore, rritja tumorale, dhe nxehtësia e lidhur me menopauzën. |
| 17 | Përbërësi për përdorim sipas pretendimit 16 ku gjendja është migrena. |