Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
3248
2010.07.20
Status
PA Lapsed
(180) Data e mbarimit të afatit
2026.09.27
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2010/3276
2010.01.12
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2010.04.12
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
06794582.4
2006.09.27
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP1943240
2009.11.11
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| GB | 519879 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Genzyme Corporation | 500 Kendall Street, Cambridge, MA 02141 |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| BLIXT, Jörgen | AstraZeneca R&D Södertälje S-151 85 Södertälje , SE |
| GOLDEN, Michael, David | AstraZeneca Charter Way Macclesfield Cheshire SK10 2NA , GB |
| HOGAN, Philip, John | AstraZeneca Charter Way Macclesfield Cheshire SK10 2NA , GB |
| MARTIN, David, Michael, Glanville | AstraZeneca Charter Way Macclesfield Cheshire SK10 2NA , GB |
| MONTGOMERY, Francis, Joseph | AstraZeneca Charter Way Macclesfield Cheshire SK10 2NA , GB |
| PATEL, Zakariya | AstraZeneca R&D Charnwood Bakewell Road Loughborough Leicestershire LE11 5RH , GB |
| PITTAM, John, David | AstraZeneca Charter Way Macclesfield Cheshire SK10 2NA , GB |
| SEPENDA, George, Joseph | AstraZeneca Charter Way Macclesfield Cheshire SK10 2NA , GB |
| SQUIRE, Christopher, John | AstraZeneca Charter Way Macclesfield Cheshire SK10 2NA , GB |
| WRIGHT, Nicholas, Cartwright, Alexander | AstraZeneca Charter Way Macclesfield Cheshire SK10 2NA , GB |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa | Qyteti | Kodi |
|---|---|---|---|
| Ditika HOXHA | Rr."Emin DURAKU" No.6/1, Ap.4-02, Tiranë | AL | |
| Vladimir NIKA | Bul " Bajram CURRI", Pall.2, Shk.3, Ap.4, Tiranë | AL | |
| Ditika HOXHA | Rr."Emin DURAKU" No.6/1, Ap.4-02, Tiranë | AL | |
| Vladimir NIKA | Bul " Bajram CURRI", Pall.2, Shk.3, Ap.4, Tiranë | AL |
(54) Titull
PROCES KIMIK
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Nje proçes per fabrikimin e n je komponimi te Formules VI : ne te cilen R1 eshte nje grup protektor labil acidesh nisur nga nje komponim i Formules VII ; proces i cili konsiston ne:(g) reaksionin e komponimit te Formules VII me nje agjent klorinues te pershtatshem ne prezencen e nje baze te pershtateshme dhe te nje solventi te pershtateshem, ku reaksioni aplikohet duke :(g-1) shtuar nje perzierje te komponimit te Formules VII dhe nje baze ne tretesin, ne nje perzierje te agjentit klorinues ne tretesin, ne nje temperature ne nivelin nga 60? deri ne 90ºC ne nje periudhe prej afersisht 60 minutash ; ose(g-2) shtuar agjentin klorinues ne nje perzierje te komponimit te Formules VII dhe te bazes ne tretesin ne temperaturen e ambientit, ne nje periudhe prej afersisht 15 minutash dhe pastaj ngrohjen e perzierjes se reaksionit per nje periudhe prej afersisht 90 minutash ne nje temperature ne gamen prej 70 ºC deri ne 90 ºC dhe tundjen e perzierjes se reaksionit ne kete temperature , per gjate nje ore; ose (g-3) shtuar agjentin klorinues ne nje perzierje te komponimit te Formules VII dhe te bazes ne tretesin ne nje temperature ne gamen prej 60 deri ne 110ºC per nje periudhe prej afersisht 15 minutash, per te formuar nje komponim te Formules VIII : dhe (b) reaksionin e komponimit te Formules VIII me 4-brom-2-fluoraniline in situ (ne vend), ne prezencen e tretesit te perdorur ne etapen (g), per te formuar nje kripe te klorhidratit te komponimit te Formules VI ; dhe ne vazhdim, komponimi i Formules VI, i fituar ne formen e kripes se klorhidratit mund te transformohet ne baze te lire ose ne formen e nje kripe alternative , ne se eshte e nevojeshme. |
| 2 | Nje proçes sipas pretendimit 1, ne te cilin etapat (g) dhe (h) jane qe te dyja efektive ne toluen. |
| 3 | Nje proçes sipas pretendimit 1 ose 2, ne te cilin agjenti klorinues i perdorur ne etapen (g) eshte oksiklorid i fosforit. |
| 4 | Nje proçes sipas njerit ose me shume prej pretendimeve 1 deri ne 3, ne te cilin baza e perdorur ne etapen (g) perzgjedhuet ndermjet trietiamines dhe N,N-diizopropiletilamines. |
| 5 | Nje proçes sipas njerit ose me shume prej pretendimeve 1 deri ne 4, ne te cilin perfshihet edhe etapa (i) qe konsiston ne izolimin e komponimit te Formules VI . |
| 6 | Nje process per fabrikimin e 7-hidroksi-4-(4-brom-2-fluoraniline)-6-metoksikuinazolines , nje komponim i Formules IX: duke u nisur nga nje komponim i Formules VII : ne te cilen R1 eshte nje grup protektor labil acidesh , proces i cili perfshin etapat qe konsistojne ne transformimin e komponimit e te Formules VII ne komponimin e Formules VI : duke kontrolluar/ vene ne pune nje proçes sipas çdonjerit ose me shume prej pretendimeve 1 dreri ne 4; dhe (j) largimin e R1 nga komponimi me Formules VI in situ, ne prezencen e tretesit te perdorur ne etapat (g) dhe (h), per te formuar komponimin e Formules IX ose nje kripe te tij; dhe ne vazhdim, komponimi i Formules IX i perftuar ne formen e nje baze te lire mund te tranbsformohet ne formen e nje kripe dhe komponimi i Formules IX i perftuar ne formen e nje kripe, mund te transformohet ne baze te lire ose ne formen e nje kripe tjeter, ne se paraqitet nevoja. |
| 7 | Nje proçes sipas pretendimit 6, ne te cilin R1 eshte benzil dhe grupi i benzilit ne etapen (j), larhohet in situ, me ane te reaksionit me acidin trifluoracetik ne nje temperature ne gamen nga 60 deri ne 80ºC . |
| 8 | Nje proçes sipas pretendimit 6, ne te cilin R1eshte benzil dhe grupi i benzilit largohet ne prezencen e acidit trifluoracetik dhe komponimi i Formules IX transformohet ne nje kripe te acidit trifluoracetik, me ane te bashkimit te hidroksidit te potasiumit (kaliumit), ose te bashkimit te hidroksidit te sodiumit (natriumit) dhe te ujit. |
| 9 | Nje proçes per fabrikimin e 7-hidroksi-4-(4-bromo-2-fluoraniline)-6) metoksikuinazolines, nje komponim i Formules IX: nisur nga nje komponimi i Formules VII : ne te cilen R1 eshte nje grupi protektor labil acidi,proces i cili perfshin etapat qe konsistojne ne transformimin e komponimit te Formules VII ne komponimin e Formules VI : me ane te kryerjes/aplikimit te nje proçesi sipas pretendimit 5; dhe (k) largimit te R1 nga komponimi i Formules VI, per te formuar komponimin e Formules IX, ose nje kripe te tij;dhe ne vazhdim, komponimi i Formules IX i perftuar ne formen e bazes se lire, mund te transformohet ne nje forme kripe dhe komponimi i Formules IX i perfuar ne formen e nje kripe mund te transformohet ne baze te lire ose ne formen e nje tjeter kripe, ne se eshte nevoja. |
| 10 | Nje proçes sipas pretendimit 9, ne te cilin R1 eshte benzil dhe ne etapen (k), grupi i benzilit largohet me anen e reaksionit me nje agjent hidrogjenimi te pershtateshem . |
| 11 | Nje proçes per fabrikimin e 7-(1-tert-butoksikarbonil)piperidine-4-ilmetoksi)-4-(4-brom-2-fluoraniline)-6-metoksikuinazolines, nje komponim i Formules X : nisur nga nje komponim i Formules VII : ne te cilen R1 eshte nje grup protektor labil acid ,proces i cili perfshin etapat qe konsistojne ne transformimin e komponimit te Formules VII, ne nje komponim te Formules IX : duke kryer nje proçes, sipas çdonjerit ose me shume prej pretendimeve 6 deri ne 9; dhe (l) reaksionin e komponimit te Formules IX me nje komponim te Formules II : ne prezencen e nje baze te pershtateshme, per te dhene nje komponim te Formules X ose nje kripe te tij;dhe ne vazhdim, komponimi i Formules X, i fituar ne formen e bazes se lire mund te transformohet ne nje forme kripe dhe komponimi i Formules X, i perftuar ne formen e nje kripe, mund te transformohet ne formen e nje baze te lire, ose ne formen e nje kripe tjeter, ne se eshte nevoja . |
| 12 | Nje proçes sipas pretendimit 11, ne te cilin baza e perdorur ne etapen (1) eshte perzgjedhur nga karbonati i sodiumit, karbonati i potasiumit, hidroksidi i sodiumit dhe hidroksidi i potasiumit. |
| 13 | Nje proçes sipas pretetendimit 11 ose 12, qe pefshin edhe etapen (m) qe konsiston ne izolimin e komponimit te Formules X. |
| 14 | Nje proçes per fabrikimin e 7-(1-tert-butoksikarbonil)piperidine-4-ilmetoksi)-4-(4-brom-2-fluooranilin)-6-metoksikuinazolines , nje komponim i Formules X: nisur nga 7-hidroksi-4-(4-brom-2-fluoranilin)-6-metoksikuinazolina , nje komponim i Formules IX: proçes i cili perfshin etapa qe konsistojne ne:(l) reaksionin e komponimit te Formules IX me nje komponim te Formules II: ne prezencen e nje baze te pershtateshme, per te dhene nje komponim te Formules X, ose nje kripe te tij; dhe (m) izolimin e komponimit te Formules X , me ane te : (m-1) shtimit te ujit dhe lejimit qe te ndodhe kristalizimi i komponimit te Formules X, mbledhjes se komponimit te Formules X dhe larjes se Komponimit te Formules X me uje, e pasuar pastaj nga nje tretes i perzgjedhur nga acetati i etilit, acetati i butilit dhe acetonitrili, ne nje temperature ne gamen nga 25 deri ne 55ºC ; ose (m-2) shtimit te ujit dhe te nje alkooli te perzgjedhur nga metanol, etanol , izopropanol dhe n-propanol dhe lejimit qe te zhvillohet kristalizimi i komponimit te Formules X, mbledhjes se komponimit te Formules X dhe larjes se komponimi i Formules X me nje perzierje uji dhe alkooli, te perzgjedhur nga metanoli, etanoli, izopropanoli dhe n-propanoli, i pasuar pastaj nga nje tretes i perzgjedhur nga acetatit i etilit, acetati i butilit dhe acetonitrili, ne nje temperature ne gamen nga 25 deri ne 55ºC ; dhe ne vazhdim, komponimi i Formules X, i perftuar ne formen e bazes se lire, mund te transformohet ne nje forme kripe, dhe komponimi i Formules X, i perfuar ne formen e nje kripe mund te transformohet ne baze te lire, ose ne nje tjeter kripe , ne se eshte nevoja . |
| 15 | Nje proçes sipas pretendimit 14, ne te cilin baza e perdorur ne etapen (1) perzgjidhet nga karbonati i sodiumit dhe karbonatit i potasiumit. |
| 16 | Nje proçes sipas çdonjerit ose me shume prej pretendimeve 11 deri ne 15, ne te cilin komponimi i Formules II, i perdorur ne etapen (1), pergatitet duke u nisur nga nje (C1-C6) alkil-4-piperidinkarboksilat, komponim i Formules III: proçes i cili perfshin etapat qe konsistojne ne: (a)reaksonin e nje (C1-C6) alkil-4-piperidinekarboksilat komponim i Formules III, me dikarbonatin e di-tert-butilit, ne prezencen e toluenit ose te ksilenit, per te formuar perzierjen e pare qe permban toluen ose ksilen , tert-butanol dhe nje komponim te Formules IV: (b)eliminimin ne menyre thelbesore te tert-butanolit nga perzierja e pare; (c)reaksionin e nje komponimi te Formules IV, me nje agjent reduktues te pershtateshem in situ , ne prezencen e toluenit ose te ksilenit, per te formuar nje perzierje te dyte qe permban toluen, nenprodukte te reduktimit perfshire aty nenprodukte alkoolike dhe nje komponim te Formules V: (d)eliminimin ne menyre thelbesore te nenprodukteve alkoolike te perzierjes se dyte; dhe (e)reaksionin e komponimit te Formules V me klorurin e tosilit in situ per te formuar nje sulfonat ester ne prezencen e nje baze te pershtateshme dhe toluenit, per te formuar komponimin e Formules II. |
| 17 | Nje proçes sipas pretendimit 16, ne te cilin komponimi (C1-C6)alkil-4-piperidinkarboksilati i Formules III, eshte etil i 4-piperidinekarboksilatit. |
| 18 | Nje proçes sipas pretendimit 16 ose 17, ne te cilin, agjenti reduktues eshte perzgjedhur nga hidruri i sodiumit dhe i bis(2-metoksietoksi) alumini, hidruri i litiumit dhe i aluminiumit dhe hidruri i diizobutilaluminiumit . |
| 19 | Nje proçes sipas pretendimit 18, ne te cilin, ne etapen (c ) , agjenti reduktues, eshte hidruri i sodiumit dhe i bis(2-metoksietoksi)aluminiumit. |
| 20 | Nje proçes sipas çdonjerit ose me shume prej pretendimeve 16 deri ne 19, ne te cilin, ne etapen (e), baza eshte trietilendiamina . |
| 21 | Nje proçes sipas çdonjerit ose me shume prej pretendimeve 16 deri ne 20, qe perfshin edeh etapen (f), qe konsiston ne izolimin e komponimit te Formules II. |
| 22 | Nje proçes sipas pretendimit 21, ne te cilin, etapa (f) perfshin kristalizimin, duke perdorur nje tretes toluen dhe izohekzani. |
| 23 | Nje proçes per fabrikimin e 4-(4-brom-2-fluoroaniline)-6-metoksi-7-(1-metilpiperidine-4-ilmetoksi) kuinazolines , ZD6474: nisur nga komponimi i Formules X: proces i cili perfshin etapat qe konsistojne ne:(n) reaksionin e komponimit te Formules X me acidin formik dhe formaldehidin ose nje polimer te farmaldehidit, per te formuar nje kripe te acidit formik te ZD6474;(o) shtimin e nje tretesi organik inert dhe te nje baze te pershtatashme ne menyre qe te formohet baza e lire e ZD6474;ne vazhdim, ZD6474 e perftuar ne formen e bazes se lire, mund te transformohet ne nje kripe te pranueshme nga pikpamja farmaceutike, ne se eshte nevoja. |
| 24 | Nje proçes sipas pretendimit 23, ne te cilin etapa (n) eshte efektive ne uje, ne nje temperature ne gamen nga 70 deri ne 90ºC . |
| 25 | Nje proçes sipas pretendimit 23 ose pretendimi 24, ne te cilin tretesi organik inert, i perdorur ne etapen (o), eshte perzgjedhur ndermjet tetrahidrofuranit , butironirilit dhe metanolit. |
| 26 | Nje proçes sipas çdonjerit prej pretendimeve nga 23 deri ne 25, ne te cilin, baza e perdorur ne etapen (o) eshte perzgjedhur ndermjet hidroksidit te sodiumit dhe hidroksidit te potasiumit. |
| 27 | Nje proçes sipas çdonjerit ose me shume prej pretendimeve 23 deri ne 26, ne te cilin komponimi i Formules X, i perdorur ne etapen (n), pergatitet sipas proçesit ne perputhje me çdonjerin ose me shume prej pretendimeve 11 deri ne 16. |
| 28 | Nje proçes sipas çdonjerit ose me shume prej pretendimeve 23 deri ne 27, qe perfshin edhe nje purifikimin tjeter te ZD6474, ne nje perzierje te tetrahidrofuranit, ujit dhe acetatit te butilit, per te dhene formen anhider kristaline. |